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title: ドクターサロン2026年5月12日
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author: [下畑享良](https://docswell.com/user/8003883581)
site: [Docswell](https://www.docswell.com/)
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description: ラジオNIKKEIで2026年5月12日Ⅱ放送されました「脳内リンパ系ネットワーク」の内容を詳しく説明したスライドです． グリンファティックシステムや，SLYMという第4の髄膜，そして認知症との関連について解説を行いました．
published: May 13, 26
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# Page. 1

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脳内リンパ系ネットワーク
（2026. 5. 12）
岐阜大学脳神経内科
下畑 享良


# Page. 2

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視聴者からの質問
脳内リンパ系ネットワークについてご教示ください．
グリンパテックシステム，SLYMと睡眠，認知力の関係，脳原発の
悪性リンパ腫との関係に興味があります。


# Page. 3

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そもそも脳内にリンパ系があるか？
•
脳は体重のわずか約2%（約1.4kg）の重量だが，身体が消費
する全エネルギー（ブドウ糖）の約20%を消費する．
•
脳は活発な代謝を行い，老廃物（例；疾患との関連で言えば
認知症に関わるアミロイドβやタウ）がたくさんできる．
•
脳のなかには，老廃物を排泄するのに必要なリンパ管がない
と言われてきた．そう教わったはず．


# Page. 4

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全身の老廃物はリンパ管で
排除される
Science. 2019 Feb 22;363(6429):880-884
リンパ管の役割
① 組織液の回収
毛細血管から漏れ出た水分やタンパク質（間質液）を
回収し，静脈系に戻す．これがないとむくむ（浮腫）．
② 免疫機能の中枢
リンパ節では，抗原提示やT細胞・B細胞の活性化が
行われる
③ 老廃物・異物の排除
リンパ流に乗って，老廃物や細菌，ウイルスなどが
リンパ節に運ばれ，除去される．
→しかし脳にはリンパ管はないと言われてきた．
どのように老廃物の排泄を行っているのか？？
https://kompas.hosp.keio.ac.jp/disease/000161/


# Page. 5

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質問
脳内リンパ系ネットワークについてご教示ください．
グリンパテックシステム，SLYMと睡眠，認知力の関係，脳原発の
悪性リンパ腫との関係に興味があります。


# Page. 6

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Glymphatic systemが発見される
Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111.
2012年，米国ロチェスター大学
のグループによって報告された．
Maiken Nedergaard（女性）
脳内にグリア細胞（とくにアスト
ロサイト）の水チャネルを介した
間質液の流れが存在し，これ
が老廃物を排出するシステム
だと提唱される．
IPAD
intramural periarterial drainage
経動脈壁内ドレナージ
Glymphatic system
「脳にもリンパ系に似た排出シ
ステムがある」ことを初めて
実証した．


# Page. 7

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1.
脳の表面や血管のまわりには，脳脊髄液（CSF）が流れている．このCSFが．動脈
周囲腔から，脳の中へ「しみ込む」ように入り込む．動脈の拍動がポンプの役割を
している．
2.
CSFはそのまま流れるのではなく，脳の細胞のすき間（間質）に入り込む．そのすき
間を満たしている液体（間質液）が脳脊髄液に押し出され，洗いながす．このとき，
間質にあったアミロイドβやタウなどの老廃物も洗い流される．
3.
老廃物を含んだ液体は，静脈周囲腔へ流れ出て最終的に，脳の外へ排出される
4.
このときグリア細胞（とくにアストロサイト）が重要な役目を果たす（AQP4）．


# Page. 8

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アストロサイト足突起にある水チャンネル（アクアポリン4）が組織液を
濾過するように水を主体とした成分を脳実質の中に通していく
動脈
静脈
アストロサイト
ニューロン
（グリア細胞のひとつ） （神経細胞）


# Page. 9

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/PJR9PXYR79.jpg)

出口である髄膜リンパ管が見つかる
Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41.
髄膜リンパ管
（緑）
2015年に米国バージニア大学のグループに
よって，脳と全身免疫をつなぐ出口として，
髄膜リンパ管が見つかった．
髄膜内にリンパ管が存在し，静脈洞に沿って
走行し，頸部リンパ節へ排出することが示さ
れた．


# Page. 10

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/PEXQ36GYJX.jpg)

髄膜リンパ管は静脈洞に沿って
走行する
上矢状静脈洞に沿う
Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41.


# Page. 11

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2019年から2024年にかけてマウスで
頸へのリンパ管の複数の経路が見つかる
Nature. 2025.
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5


# Page. 12

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さらにマウスの顔のマッサージで
脳脊髄液の流れが改善した
低強度刺激により脳脊髄液が
浅頸リンパ管に流れ込む
Nature. 2025.
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5


# Page. 13

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もしかしたら顔のマッサージは
認知症予防になるかも・・・
ヒトに当てはめるとこんな感じ？
眼窩周囲・鼻腔・硬口蓋リンパ管→頸部浅層リンパ管


# Page. 14

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質問
脳内リンパ系ネットワークについてご教示ください．
グリンパテックシステム，SLYMと睡眠・認知力の関係，脳原発の
悪性リンパ腫との関係に興味があります。


# Page. 15

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脳の構造（解剖学）自体も近年大きな進歩が見られている
２つの驚くべき発見があった！
1. SLYM
2. ナノスケールリンパ管様構造物


# Page. 16

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SLYMが発見される
Subarachnoid LYmphatic-like Membrane
第4の髄膜としてSLYMが2023年に報告された．
マウス及びヒトの脳で，くも膜と軟膜の間に，非常に薄く，厚さに
してわずか1〜数個分の細胞で構成される膜として発見された．
報告したのは，glymphatic systemを発見したMaiken Nedergaard
教授のグループ．
① 臓器を包み保護する（脳と頭蓋骨の間の摩擦を軽減する）．
② 外部の免疫細胞の脳への侵入を防ぐ免疫バリアとして作用．
③ クモ膜下腔を2つのスペースに分け，老廃物を含む脳脊髄
液と含まない脳脊髄液を分離する．
もし③がおかしくなると，アミロイドβやタウが排出されず脳に
蓄積し，アルツハイマー病などを引き起こす可能性がある．
Science. 2023 Jan 6;379(6627):84-88.


# Page. 17

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さらに本年2月ナノスケールリンパ管様構造物が
アミロイドβを探索中に偶然，発見される（ただしプレプリント論文）
Aβ（緑）はNLVsの管状パターンに
沿って分布する
Gu S, Dong H, Chen H, et al.
bioRxiv. 2025. DOI:10.64898/2025.12.30.697095


# Page. 18

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毛細血管の約1/5〜1/10程度の太さしかない
脳実質内に網目状に広がる直径500〜1000 nm程度の非常に小さい管状構造物
（ちなみに脳の毛細血管の直径は約4000〜8000 nm）


# Page. 19

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ではこれらグリンファティックシステムと睡眠の関係は？


# Page. 20

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AD動物モデルでの検討
慢性睡眠不足
↓
アミロイドβ蓄積
↓
老人斑の増加


# Page. 21

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睡眠とアミロイドβの関係を調べた研究（ヒト）
Huang et al. Arch Neurol. 2012; 69: 51–58.
脳脊髄液中アミロイドβ42 36時間連続測定したら・・・


# Page. 22

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/YJ6WM6GQJV.jpg)

アミロイドβ42は昼間上昇し，
睡眠で低下することが分かった
Huang et al. Arch Neurol. 2012; 69: 51–58.
では眠らないと
どうなるのか？
睡眠障害のヒト
の認知症リスク
は？
Huang et al. Arch Neurol. 2012; 69: 51–58.


# Page. 23

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/GJ5MZ6V2J4.jpg)

睡眠不足は認知症の危険因子である
米国認知機能正常な高齢者
11453人を追跡（前向きコホート）
睡眠障害（主観的評価）と
アルツハイマー病
オッズ比 4.08
（ApoEの影響を除外して）
Burke et al. Int Psychogeriat 2016, 28, 1409-1424


# Page. 24

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/9E29RM317R.jpg)

ヒトの脳脊髄液タウも睡眠障害で
増加する
Science. 2019 Feb 22;363(6429):880-884
• 朝が一番低値．
• アミロイドの上昇（30％）より，高度に上昇（50%以上）．


# Page. 25

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Glymphatic systemは睡眠中に最も活発に働き，
覚醒時には抑制されている
ノンレム睡眠（N3）で最大に
活性化し，Aβが効率的に
除去される
【覚醒に関わるノルアドレナリ
ンが抑制された状態】
→ 深い十分な時間の睡眠
は老廃物を除去し，認知症
予防に繋がる


# Page. 26

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/VENY6126J8.jpg)

質問
脳内リンパ系ネットワークについてご教示ください．
グリンパテックシステム，SLYMと睡眠，認知力の関係（治療），
脳原発の悪性リンパ腫との関係に興味があります。


# Page. 27

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/Y79PL51RE3.jpg)

14因子の修正で認知症症例の
45%の発症予防ないし遅延できる
若年期
人生のそれぞれの時期に的を絞った
介入をもっと行う必要がある！
高齢期
NHK「きょうの健康」
最新!認知症予防
14のポイント
2024年10月3日
中年期


# Page. 28

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＋α 睡眠障害，食事，感染症，プラスチック
• 睡眠障害には不眠症や睡眠時無呼吸症候群などがある．
• 睡眠障害は，脳内におけるアミロイドβの蓄積を促進する
• 米国における検討で，睡眠障害はアルツハイマー病のリスクを４倍増加させた．
• 睡眠導入剤の効果は結論が出ていない（副作用の少ないものを最低限内服）．
• もっと積極的な治療が可能か？


# Page. 29

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/L7LM846XJR.jpg)

髄膜リンパ管はミクログリアと協調しながら，神経の興奮と
抑制のバランスを保ち，記憶に大きな影響を与えている
Cell. 2025 May 15;188(10):2705-2719.e23.
深頸リンパ節の外科的結紮（マウス）
髄膜リンパ管機能障害→ミクログリア活性化
→IL-6過剰発現→抑制性シナプスの減少
→記憶障害などの行動異常


# Page. 30

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/4EMY6K53EW.jpg)

グリンパ系 → 髄膜リンパ管 → 頸部リンパという“流れ”の
加齢による停滞を手術で治療する中国の試み
J Alzheimers Dis Rep. 2025 Oct 3;9:25424823251384244.
• 頸部を切開し，蛍光色素でリンパ流を
可視化すると，リンパ節に蛍光が貯留
しその先へ流れない所見が観察される．
• 著者らはこれをリンパ流の「閉塞」と解
釈し，流入リンパ管を近傍の静脈へ吻
合してバイパスを作成している．
• 吻合後には蛍光が静脈へ流入し，リン
パ流が再開することが確認される．


# Page. 31

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/PER9PX3RJ9.jpg)

認知機能を示すMMSEは有意に改善し，
精神症状を反映するNPIも有意に改善した
J Alzheimers Dis Rep. 2025 Oct 3;9:25424823251384244.
• 軽度から中等度のAD患者41例に対して手術
• 3ヶ月後認知機能を示すMMSEは有意に改善し，
精神症状を反映するNPIも有意に改善した．
• ADLやCDR-SBは有意差には至らないものの
改善傾向を示した．
• 進行性に悪化するADにおいて，改善例がみら
れた点は注目に値する．
• 血液や脳脊髄液でもAβ42/40比の上昇と
p-tau181の低下が認められた．


# Page. 32

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グリンファティック系を薬剤で再起動することに
ヒトの臨床試験で成功
健常高齢者を対象とし，α2受容体作動薬デクス
メデト ミジン（DEX）と昇圧薬ミドドリンを組み合わせ
た「ACX-02」の効果を評価した．
DEX（α2受容体刺激）→脳内ノルアドレナリン抑制→
睡眠徐波↑→グリンファティック系↑
【脳幹の青斑核からNAが広く皮質へ投射し，覚醒に
関与し，徐波睡眠で停止】
medRxiv. 2026 Mar 12


# Page. 33

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/37K9Y1Z47D.jpg)

グリンファティック経を薬剤で再起動することに
ヒトの臨床試験で成功
DEX単独では徐波活動は増加，しかしアミロイドβや
タウの排出は増加なし
DEXによる血圧低下に対する代償的脳血管拡張が，
血管周囲腔を圧迫するため
一方，ミドドリンを併用したACX-02では血圧が維持
され，血管拡張が抑制された結果， 脳実質抵抗が
約51％低下し，老廃物の流れが大きく改善，
Aβ42/Aβ40比およびp-tau217で評価した排出が
約8〜10％有意に増加した．
medRxiv. 2026 Mar 12


# Page. 34

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LJ3W9QDDJ5.jpg)

質問
脳内リンパ系ネットワークについてご教示ください．
グリンパテックシステム，SLYMと睡眠，認知力の関係，脳原発の
悪性リンパ腫との関係に興味があります。
→ 報告はない．最近の話題は「せん妄」．


# Page. 35

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/8JDKG9P2EG.jpg)

Boesen HC, ・・・Nedergaard M.
Glymphatic dysfunction: a
unifying hypothesis for delirium.
Nat Rev Neurol. 2026 Mar 30.
PMID: 41912735.
アミロイドβやタウ，炎症性サイトカイン


# Page. 36

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/VEPK3ZNL78.jpg)

せん妄と治療薬
• プロポフォールやベンゾジアゼピンは深い鎮静をもたらすものの，睡眠と
は異なる状態であり，グリンファティック機能を抑制する可能性がある．
• 治療薬としてはデクスメデトミジンが注目される．α2アドレナリン受容体作
動薬であり，青斑核の活動を抑制することでノルアドレナリンを低下させ，
自然睡眠に近い鎮静状態をもたらす．その結果，グリンファティック機能
を保つ可能性があり，実際にせん妄発症を減少させることが報告されて
いる．


# Page. 37

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/27VV4WK67Q.jpg)

まとめ
• 脳内リンパ系ネットワークは脳内における老廃物のクリアランス
に重要な役割を果たし，主に睡眠中に機能する．
• 認知症やその他の神経疾患，せん妄の予防や治療において
重要な標的になりつつある．